Uma nova meta-análise e vários estudos relacionados, sugerem que a administração de esteróides a pessoas gravemente doentes com COVID-19 parece benéfica e pode salvar algumas vidas.
Pacientes criticamente enfermos que receberam corticosteroides sistêmicos tiveram 34% menos probabilidade de morrer em 28 dias, por exemplo, em comparação com outros que receberam tratamento usual ou placebo em uma meta-análise prospectiva de sete ensaios clínicos randomizados.
A meta-análise foi publicada online no JAMA 2 de setembro de 2020.
Com base nos resultados da meta-análise, patrocinada pela Organização Mundial da Saúde (OMS), a organização publicou o Guia de Vida sobre corticosteroides para COVID-19 no mesmo dia.
“Recomendamos corticosteroides sistêmicos para o tratamento de pacientes com COVID-19 grave e crítico”, afirmou a OMS em um e-mail a jornalistas. “Nós sugerimos não usar corticosteroides no tratamento de pacientes com COVID-19 não grave como tratamento”.
Os estudos incluídos na meta-análise avaliaram a eficácia dos corticosteroides entre 1.703 pacientes criticamente enfermos com COVID-19 confirmado ou suspeito. A idade média foi de 60 anos e 29% dos participantes eram mulheres.
Houve 222 mortes entre 678 pacientes aleatoriamente designados para corticosteroides e 425 mortes entre 1.025 pacientes designados aleatoriamente para tratamento usual ou placebo, para um odds ratio resumido de 0,66 (intervalo de confiança de 95%, 0,53-0,82; P <0,001) favorecendo o tratamento com esteróides .
Um sinal forte o suficiente para interromper outros estudos
Enquanto os estudos estavam em andamento, os resultados do estudo Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY) baseado no Reino Unido foram anunciados em 16 de junho. RECOVERY mostrou um forte benefício para a dexametasona sobre o placebo neste estudo randomizado com 6425 pacientes.
“O sinal visto neste estudo levou a maioria dos estudos em andamento de corticosteróides a suspender o recrutamento”, observa o autor da meta-análise Jonathan AC Sterne, MA, MSc, da Universidade de Bristol, no Reino Unido.
Três relatórios adicionais, publicados simultaneamente no JAMA junto com a meta-análise, estavam entre os estudos interrompidos precocemente. Esses estudos examinaram agentes específicos em pacientes com COVID-19 grave.
No ensaio clínico randomizado COVID-19 de Dexametasona (CoDEX) , os pesquisadores descobriram que a adição de dexametasona ao tratamento usual versus o tratamento usual sozinho melhorou significativamente o número de dias vivos e dias em que os pacientes ficaram livres de ventilação mecânica por 28 dias. Este estudo com 299 pacientes de 41 unidades de terapia intensiva no Brasil avaliou pessoas com COVID-19 e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) moderado a grave .
Outra equipe de pesquisa avaliou a hidrocortisona para melhorar o suporte de órgãos e a mortalidade entre 403 pessoas com COVID-19 grave em 21 dias. O REMAP-CAP COVID-19 Corticosteroid Domain Randomized Clinical Trial comparou um curso de 7 dias de dose fixa de hidrocortisona e dosagem, com base no aparecimento de choque, sem terapia com hidrocortisona.
Os pesquisadores relataram uma probabilidade de 93% de que a estratégia de dose fixa era superior a nenhuma hidrocortisona para melhorar os dias sem suporte de órgão em 21 dias. Além disso, eles descobriram uma probabilidade de 80% de que a dosagem dependente de choque fosse superior a nenhuma terapia em relação ao mesmo resultado.
Embora suas descobertas sugiram benefício, os pesquisadores do REMAP-CAP alertaram sobre tirar conclusões definitivas porque o ensaio foi interrompido precocemente e não atingiu nenhum desfecho pré-especificado estatisticamente significativo.
Praticar a mudança de resultados?
“No início da pandemia da doença coronavírus 2019 (COVID-19), as orientações sobre corticosteróides eram misturadas”, Hallie C. Prescott, MD, da University of Michigan, Ann Arbor, e Todd W. Rice, MD, da Vanderbilt University em Nashville, Tennessee, escreveu um editorial que acompanha a meta-análise e estudos relacionados.
“No geral, a meta-análise indica que a administração de esteróides está claramente associada a benefícios entre pacientes criticamente enfermos com COVID-19, embora o limite exato em que um paciente individual deva receber corticosteróides ainda não esteja claro”, eles escreveram.
A meta-análise e três estudos relacionados representam “um passo importante no tratamento de pacientes com COVID-19. Embora os resultados da RECUPERAÇÃO tenham sido adotados porque forneciam esperança no tratamento desta doença catastrófica, numerosas limitações do estudo impediram a confiança total no uso corticosteróides em pacientes hospitalizados com COVID-19. ”
“Esses estudos e a meta-análise fortaleceram a confiança, definiram ainda mais o benefício e mudaram o tratamento usual da SDRA relacionada ao COVID-19 para incluir corticosteroides”, acrescentaram.
Sterne relatou ter recebido bolsas do Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde do Reino Unido (NIHR). Prescott relatou que ela atua no Painel de Diretrizes da Campanha de Sobrevivência à Sepse . Rice relatou taxas pessoais da Cumberland Pharmaceuticals e taxas pessoais da Avisa Pharma fora do trabalho submetido.
Damian McNamara é um jornalista do Medscape Medical News que mora em Miami. Ele cobre uma ampla gama de especialidades médicas, traduzindo pesquisas e notícias médicas de última hora em histórias envolventes e fáceis de entender para profissionais médicos ocupados. Ele relata notícias de grandes conferências médicas nos Estados Unidos e no exterior.