Gordura do Fígado Reduzida pela Combinação de Ezetimiba-Estatina

Gordura do Fígado Reduzida pela Combinação de Ezetimiba-Estatina

A ezetimiba administrada em combinação com a rosuvastatina tem um efeito benéfico na gordura do fígado em pessoas com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), de acordo com os resultados de um estudo randomizado e controlado por ativos.

As descobertas, que vêm do  estudo ESSENTIAL iniciado pelo investigador , provavelmente aumentarão o debate sobre se a combinação hipolipemiante pode ou não ser benéfica além de seus efeitos no sangue.

“Usamos a fração de gordura da densidade de prótons derivada da ressonância magnética [MRI-PDFF], que é um método altamente confiável para avaliar a esteatose hepática”, disse Youngjoon Kim, PhD, um dos pesquisadores do estudo, na reunião anual da Associação Europeia de o Estudo do Diabetes em Barcelona.

Ele relatou que houve uma redução significativa de 5,8% na gordura hepática após 24 semanas de tratamento com ezetimiba e rosuvastatina comparando os valores basais com os valores de MRI-PDFF no final do tratamento; uma queda significativa (18,2% vs. 12,3%,  P  < 0,001).

A monoterapia com rosuvastatina também reduziu a gordura hepática de 15,0% no início do estudo para 12,4% após 24 semanas; essa queda de 2,6% também foi significativa ( P  = 0,003).

Isso deu uma diferença média absoluta entre os dois braços do estudo de 3,2% ( P  = 0,02).

Justificativa para o Estudo ESSENCIAL

Kim observou durante sua apresentação que a NAFLD é um problema crescente em todo o mundo. Ezetimiba mais rosuvastatina era um tratamento combinado já amplamente utilizado na prática clínica, e havia alguma sugestão de que a ezetimiba poderia ter um efeito sobre a gordura do fígado.

“Recentemente, nosso grupo relatou que o uso de ezetimiba afeta a autofagia dos hepatócitos e o inflamassoma NLRP3 [receptores semelhantes a NOD contendo domínio de pirina 3]”, disse ele.

Além disso, acrescentou, “a ezetimiba melhorou a NASH [esteato-hepatite não alcoólica] em um modelo animal. No entanto, os efeitos da ezetimiba não foram claramente demonstrados em um estudo em humanos.”

Kim também reconheceu um  estudo de controle randomizado anterior que analisou o papel da ezetimiba em 50 pacientes com NASH, mas não mostrou um benefício do medicamento em relação ao placebo em termos de redução da gordura hepática.

Lidando com o Efeito Hawthorne

“O tamanho do efeito disso pode realmente ser mais modesto devido ao efeito Hawthorne”, disse o presidente da sessão OPnno Holleboom, MD , PhD , da UMC de Amsterdã, na Holanda.

“O que observamos nos grandes ensaios clínicos é um enorme efeito Hawthorne – participar de um ensaio NAFLD faz com que as pessoas vivam mais saudáveis ​​porque têm exames de saúde”, disse ele.

“Esse é um grande problema para mostrar a eficácia do braço de intervenção”, acrescentou, mas é claro que o design aberto significava que o estudo tinha apenas braços de intervenção; “não houve braço placebo”.

Um Ensaio Clínico Randomizado, Controlado Por Ativos e Iniciado Por Médicos

O principal objetivo do estudo ESSENTIAL foi, portanto, analisar novamente o efeito potencial da ezetimiba na esteatose hepática e fazê-lo no contexto da terapia com estatinas.

Ao todo, 70 pacientes com DHGNA confirmada por ultrassonografia foram recrutados para o estudo prospectivo de fase 4 de centro único . Os participantes foram randomizados 1:1 para receber 10 mg de ezetimiba mais 5 mg de rosuvastatina diariamente ou 5 mg de rosuvastatina por até 24 semanas.

A mudança na gordura do fígado foi medida via MRI-PDFF, tomando os valores médios em cada um dos nove segmentos do fígado. A elastografia por ressonância magnética (MRE) também foi usada para medir a fibrose hepática, embora os resultados não tenham mostrado diferenças desde a linha de base até os valores do final do tratamento em qualquer grupo ou quando os dois grupos de tratamento foram comparados.

Kim relatou que tanto o tratamento com a combinação de ezetimiba-rosuvastatina quanto a monoterapia com rosuvastatina reduziram parâmetros que podem estar associados a um resultado negativo na DHGNA, como índice de massa corporal e circunferência da cintura, triglicérideos e colestrol LDL . Houve também redução dos níveis de proteína C reativa no sangue e de interleulina-18. Não houve alteração nas enzimas hepáticas.

Várias análises de subgrupos foram realizadas indicando que “indivíduos com IMC mais alto, diabetes tipo 2 , resistência à insulina e fibrose hepática grave provavelmente responderiam bem ao tratamento com ezetimiba”, disse Kim.

“Esses dados indicam que ezetimiba mais rosuvastatina é uma opção terapêutica segura e eficaz para tratar pacientes com DHGNA e dislipidemia”, concluiu.

Os  resultados do estudo ESSENTIAL  foram publicados na BMC Medicine.

Este artigo apareceu originalmente no  MDedge.com, parte da Medscape Professional Network.

Fonte :  Medscape , Por: Sara Freeman , 30 de setembro de 2022

” Os artigos aqui postados são de responsabilidade exclusiva de seus autores e respectivas fontes primárias e não representam a opinião da ANAD/FENAD”

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