Fonte: Diabetes in Control, 04/08/2018
A redução da hemoglobina glicada – HbA1c – pode ser o novo objetivo da terapia para prevenir doença arterial coronariana e outros subtipos.
De acordo com muitos estudos observacionais, parece haver uma forte ligação entre diabetes tipo 2 e doença cardiovascular. Estudos de randomização mendeliana sugerem uma relação causal positiva entre disglicemia e doença arterial coronariana. Em um estudo mendeliano randomizado de duas amostras, a relação de HbA1c com DCV e seus subtipos foi avaliada usando preditores genéticos de HbA1c de um dos maiores biobancos do mundo, o UK Biobank.
A meta-análise do Consórcio de Traços Relacionados à Glicose e à Insulina (MAGIC) inclui uma meta-análise do estudo de associação genômica ampla (GWAS) da HbA1c em 159.540 adultos sem diabetes. Destes participantes, 123.665 eram descendentes de europeus. A idade média da população de participantes foi de 50 anos ou mais. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) alcançando significância na ancestralidade européia foi de 43, mas 39 foram retidos. O UK Biobank recrutou mais de 500.000 participantes. Esses participantes preencheram um questionário e uma avaliação física. A idade média dos participantes foi de 56,9 anos. A genotipagem de SNPs foi feita usando o painel Haplotype Reference Consortium. Somente os participantes geneticamente comprovados como descendentes de brancos britânicos foram analisados para reduzir o fator de confusão.
A DAC foi definida como tendo um dos seguintes: diagnóstico de infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, angina estável crônica ou estenose coronariana. Os desfechos primários foram DCV e seus subtipos. Os subtipos incluíram acidente vascular cerebral isquêmico, acidente vascular cerebral hemorrágico e DAC. DCV, DAC e mortalidade por acidente vascular cerebral foram considerados desfechos secundários.
Dos 502.642 participantes no Biobanco do Reino Unido, 392.038 permaneceram para análise. 158.601 desses participantes tinham DCV, 29.293 tinham DAC e 9.042 sofreram AVC. Houve 2.313 mortes por doença cardiovascular entre o ano de 2006 e 2016. Com base no catálogo da GWAS, 13 SNPs estavam relacionados a causas potenciais de DAC. Usando a ponderação de variância inversa em 38 SNPs, o risco de DAC foi maior com maiores medidas de HbA1c. A associação entre AVC e seus subtipos foi considerada heterogênea, embora os ICs fossem amplos. Houve uma associação positiva entre HbA1c e CAD no CARDIoGRAMplusC4D usando ponderação de variância inversa. Independentemente da seleção do SNP, houve efeitos prejudiciais da HbA1c na DAC. Devido a uma baixa taxa de mortalidade no Reino Unido Biobank, a associação entre HbA1c e com DCV, DAC e mortalidade por acidente vascular cerebral não foram claras.
Embora estimativas precisas não pudessem ser feitas, este estudo, juntamente com outros, sugere que existe uma estreita relação entre DCV e HbA1c. A DAC é provavelmente influenciada ou causada pela HbA1c. Portanto, a redução da HbA1c pode ser um novo objetivo da terapia para prevenir DAC e outros subtipos de DCV. Mais estudos são necessários para melhor identificar os mecanismos em que esta patologia ocorre e para confirmar a relação causal.
Pontos Relevantes:
- HbA1c, hemoglobina glicada, provavelmente causa subtipos de DCV.
- Diabetes tipo 2 foi observado para ter uma forte associação com CAD.
- Valores mais altos de HbA1c estão associados a um maior risco de DAC, independentemente da genotipagem.
- A HbA1c pode ser um novo alvo em potencial na terapia profilática da DAC.
Referência:
Yeung, Shiu Lun Au, et al. “The Impact of Glycated Hemoglobin (HbA1c) on Cardiovascular Disease Risk: A Mendelian Randomization Study Using UK Biobank.” Diabetes Care, 2018, p. dc180289., doi:10.2337/dc18-0289.