O Atacicept ( Merck Serono ) mostra-se promissor como um tratamento direcionado para pacientes com nefropatia por IgA e proteinúria persistente , resultados intermediários de um pequeno teste de eficácia e segurança da fase 2.

A nefropatia por IgA “é uma doença lentamente progressiva que afeta os adultos jovens, com a probabilidade de que eles acabem precisando de diálise ou transplante entre os 40 e os 50 anos, para que a doença tenha um impacto significativo”, disse Jonathan Barratt, MD, PhD. nefrologista consultor da Unidade Renal John Walls, Leicester General Hospital, Reino Unido.

“Nosso tratamento padrão é controlar a pressão arterial e reduzir a proteinúria com os inibidores da ECA e os BRA, mas é muito controverso se algo mais funciona na nefropatia por IgA que é segura”, disse ele ao Medscape Medical News.

O Atacicept, um medicamento experimental que inibe a ativação das células B e a produção de imunoglobulina (Ig) G, pelo menos in vitro, é o primeiro medicamento de qualquer natureza a interferir diretamente na patologia que dá origem à doença.

“Ele está chegando à torneira essencialmente no início da cascata”, explicou Barratt durante sua apresentação no 57º Congresso da Associação Renal Européia – Associação Européia de Diálise e Transplantes.

Neste pequeno estudo, “acho que o sinal é forte o suficiente para ficar excitado e quero levar isso adiante”, acrescentou.

Análise Interina

A análise interina analisou os resultados de 24 semanas nos 16 participantes do estudo que apresentaram nefropatia por IgA e proteinúria persistente, definida como uma proporção de proteína na urina de 24 horas para creatinina de pelo menos 1 mg / mg, apesar da terapia padrão de atendimento máxima.

Um excesso de Gd-IgA1 na circulação é o substrato primário para a formação de complexos imunes. Os complexos imunes circulantes contendo IgA são depositados nos rins, onde desencadeiam inflamação glomerular e cicatrização tubulointerstitial.

O desfecho primário do estudo foi a alteração na proteinúria persistente da linha de base para a semana 48. Seis pacientes foram aleatoriamente designados para uma injeção subcutânea semanalmente de atacicept 25 mg, cinco para atacicept 75 mg e cinco para placebo.

“Notavelmente, todos os pacientes tiveram uma biópsia renal recente e, como esperado, todos estavam tomando um inibidor da ECA ou um BRA, e um quarto havia sido previamente tratado com corticosteróides sistêmicos”, relatou Barratt.

As taxas de filtração glomerular estimadas na linha de base (TFGe) foram semelhantes nos três grupos de tratamento. Os níveis de imunoglobulina sérica e de Gd-IgA1 foram, como esperado, elevados em todos os participantes do estudo.

Às 24 semanas, houve uma resposta dependente da dose na proteinúria desde o início: uma redução de 18,7% no grupo atacicept de 25 mg, uma redução de 25,3% no grupo de 75 mg e um aumento de 0,1% no grupo placebo.

“Houve também uma redução consistente e dependente da dose nas imunoglobulinas séricas”, disse Barratt.

Por exemplo, no grupo de 75 mg, a redução média da linha de base nos níveis de IgA foi de cerca de 50%, nos níveis de IgG foi de cerca de 30% e nos níveis de IgM foi perto de 70%.

Isso apóia a idéia de que o atacicept poderia ser mais útil no diagnóstico, quando poderia “desligar” a produção de Gd-IgA1 e a conseqüente formação de complexos imunes, além de reduzir cicatrizes subsequentes nos rins, disse ele.

Não foram observados efeitos adversos graves relacionados ao tratamento em 24 semanas e nenhum sinal de segurança foi identificado.

Esses achados “fornecem uma prova de conceito precoce para o atacicept no potencial tratamento de pacientes com nefropatia por IgA e proteinúria persistente”, concluiu Barratt.

Debate sobre terapia imunossupressora

Há um longo debate sobre se a terapia imunossupressora é eficaz na nefropatia por IgA, mas foi demonstrado que a terapia imunossupressora reduz a proteinúria e previne a progressão para doença renal em estágio terminal, disse Lucia del Vecchio, MD, do Hospital Alessandro Manzoni, em Lecco, Itália. .

“Os esteróides também foram considerados eficazes em vários estudos e são recomendados nas diretrizes da KDIGO em pacientes com risco de progressão”, disse ele ao Medscape Medical News .

A redução na proteinúria observada em 24 semanas neste estudo sugere que o atacicept pode ser eficaz na nefropatia por IgA, mas del Vecchio alertou que o tamanho da amostra é “definitivamente pequeno demais” para tirar conclusões dos dados.

Ainda assim, a redução “aguda e dependente da dose” nos níveis de Gd-IgA1 observada em resposta ao atacicept é a descoberta mais interessante do estudo, disse ele.

O estudo foi patrocinado pela Merck e Darmstadt Germany . Barratt relata ter atuado como consultor da Aduro Biotech, Novartis, Calliditas, Visterra, Omeros, Alnylam, Retrophin, Astellas e EMD Serono, além de ter recebido bolsas de pesquisa da Retrophin, Aduro Biotech, Visterra e Novartis. Del Vecchio não declarou relações financeiras relevantes.

57º Congresso da Associação Renal Européia – Associação Européia de Diálise e Transplante (ERA-EDTA): Resumo MO039. Apresentado em 8 de junho de 2020.

Font: Medscape – Por: Pam Harrison- 12 de junho de 2020