Um estudo recente encontrou uma associação entre a metformina e uma redução significativa do risco de mortalidade em mulheres com diabetes tipo 2 ou obesidade hospitalizadas com COVID-19.
A metformina é um medicamento de primeira linha para o tratamento do diabetes tipo 2 e muitos nos Estados Unidos usam a versão de marca Glucophage. ( Glifage no Brasil )
Os resultados da investigação recente sobre o uso de metformina, obesidade, risco de diabetes e mortalidade por COVID-19 aparecem no The Lancet Healthy Longevity .
Na semana que terminou em 28 de novembro de 2020, a taxa de hospitalização COVID-19 cumulativa nos Estados Unidos atingiu um novo pico.
A taxa de mortalidade relatada devido a pneumonia, influenza e COVID-19 foi de 12,8%, embora o recebimento de dados adicionais provavelmente aumente esse número.
Pessoas com certas condições médicas, incluindo obesidade e diabetes tipo 2, têm um risco aumentado de COVID-19 grave e podem precisar de hospitalização, tratamento intensivo ou ventilação mecânica. O risco de morte por doença também é maior para esses grupos.
A gordura visceral que se acumula ao redor dos órgãos pode levar à resistência à insulina, aumentando o risco de desenvolver diabetes tipo 2. Enquanto isso, as células de gordura visceral secretam substâncias inflamatórias, como a interleucina-6 (IL-6), o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e o dímero D, que podem estar associados a COVID-19 grave.
Pessoas com diabetes tipo 2 também apresentam níveis aumentados de TNF-α, que contribui para a resistência à insulina. Além disso, a citocina antiinflamatória IL-10 está presente em níveis mais baixos em pessoas com obesidade e diabetes tipo 2.
Efeitos Antiinflamatórios
A metformina, um medicamento seguro, eficaz e relativamente barato, eleva os níveis antiinflamatórios de IL-10 enquanto diminui os marcadores inflamatórios TNF-α e IL-6 em pessoas com ou sem diabetes.
Devido aos efeitos antiinflamatórios da metformina e aos primeiros relatos de redução nas taxas de mortalidade de COVID-19 em pessoas que tomam a droga, pesquisadores da University of Minnesota Medical School, em Minneapolis, e do UnitedHealth Group (UHG), em Miami, FL, decidiram investigar se a metformina diminuiu o risco de morte de COVID-19 – e se qualquer redução seria específica do sexo.
Eles se referem, em seu estudo, a descobertas anteriores de que a metformina reduziu a inflamação em maior extensão nas mulheres do que nos homens.
“Enquanto terapias eficazes para mitigar os danos do vírus SARS-CoV-2 estão sendo desenvolvidas, é importante que também procuremos e avaliemos os medicamentos comumente usados com bons perfis de segurança para seu potencial de combate ao vírus”, afirmou o Dr. Deneen Vojta, co-autora sênior do estudo e vice-presidente executiva de pesquisa e desenvolvimento da UHG .
Os pesquisadores realizaram uma análise retrospectiva dos dados de reivindicações de 1º de janeiro a 7 de junho de 2020, do banco de dados de reivindicações de descoberta clínica da UHG. Contém registros de inscrição, declarações médicas, resultados de laboratório e declarações de farmácia para indivíduos de diversas idades, raças e etnias que foram internados em hospitais com COVID-19 nos 50 estados.
As pessoas incluídas no estudo tinham 18 anos ou mais, tinham diagnóstico de obesidade ou diabetes tipo 2 e tinham pelo menos 6 meses de inscrição contínua no UHG durante 2019. Cada uma também havia sido internada em um hospital por COVID-19.
No total, o estudo analisou os dados de reivindicações de 6.256 indivíduos, com 3.923 no grupo sem metformina e 2.333 no grupo com metformina.
No grupo sem metformina, a idade média era de 76 anos, aproximadamente 55% eram mulheres e 95% tinham diabetes tipo 2. No grupo da metformina, a idade média foi de 73 anos, aproximadamente 48% eram mulheres e 99% tinham diabetes tipo 2.
Ao todo, 20,2% das pessoas no grupo sem metformina morreram de COVID-19 durante a hospitalização, em comparação com 16,9% do grupo de metformina.
O estudo não mostrou que o uso de metformina diminuiu significativamente a mortalidade relacionada ao COVID-19 no grupo geral de homens e mulheres. No entanto, a análise de subgrupo de dados por sexo demonstrou uma associação significativa entre o uso de metformina e diminuição da mortalidade em mulheres.
Entre as pessoas com diabetes tipo 2 ou obesidade, o estudo encontrou uma redução de 21–24% na mortalidade entre as mulheres que receberam uma prescrição de metformina antes da hospitalização, em comparação com as mulheres que não o fizeram.
Existem certas limitações para o estudo. Por exemplo, análises retrospectivas são freqüentemente afetadas por vieses e fatores de confusão não mensurados. Além disso, os dados de sinistros não fornecem informações sobre a adesão ao tratamento com metformina, não contabilizam os pacientes que pagaram em dinheiro pela metformina ou fazem distinção entre pessoas com diferentes classes de obesidade.
Nos Estados Unidos, mais de 42% das mulheres têm obesidade e 16,2 milhões de mulheres têm diabetes. O uso de um medicamento relativamente barato, prontamente disponível e com bom perfil de segurança pode reduzir significativamente a mortalidade relacionada ao COVID-19 nessa população de risco.
“Estudos observacionais como este não podem ser conclusivos, mas contribuem para um crescente corpo de evidências. Ver uma associação maior com proteção em mulheres em relação aos homens pode apontar para a redução da inflamação como uma forma fundamental de a metformina reduzir o risco de COVID-19. ”
– Investigadora principal Dra. Carolyn Bramante
O Dr. Bramante e o Dr. Christopher Tignanelli, um co-autor sênior do estudo, planejam conduzir um estudo piloto prospectivo e randomizado em vários locais com o Dr. Ken Cohen, diretor executivo de pesquisa clínica da UHG Research and Development, para entender como a metformina pode diminuir a mortalidade, além da duração e momento ideais do tratamento.
Este próximo estudo pode fornecer os dados necessários para discernir o verdadeiro impacto da metformina na mortalidade relacionada ao COVID-19.
Fonte: Medical News Today – Escrito por Lori Uildriks, Pharm.D., BCPS, BCGP em 8 de dezembro de 2020 – Fato verificado por Allison Kirsop, Ph.D.