Fonte: Diabetes in Control , 18/08/2018

O estudo investiga a preservação ou melhoria da função das células B usando metformina em jovens com diabetes tipo 2, com ou sem insulina a curto prazo.

O diabetes tipo 2 na juventude está aumentando continuamente. É causada principalmente pela disfunção da célula B. O estudo RISE investigou se o tratamento com metformina em jovens, usando apenas metformina ou insulina seguida de metformina, preservaria ou melhoraria a função das células B. No estudo TODAY, verificou-se que o tratamento glicêmico é pior e há mais falhas no tratamento quando a função da célula B é baixa ou prejudicada desde o início [2]. Verificou-se que a metformina e a insulina isoladamente melhoram a função das células B e melhoram a tolerância à glicose na diabetes tipo 2. O estudo RISE foi realizado para testar se um tratamento de curto prazo com insulina por 3 meses seguido por 9 meses de metformina melhoraria a B-célula da juventude com diabetes tipo 2

Os participantes do estudo foram jovens com idades entre 10 e 19 anos com um IMC <50 kg / m2, mas no percentil 85 ou superior para sua idade e sexo. Os participantes tiveram intolerância à glicose ou foram recentemente diagnosticados com diabetes tipo 2. A insulina fornecida era glargina e foi titulada duas vezes por semana para atingir uma glicose de 4,4 a 5 mmol / L. Glicose foi auto-monitorada e, em seguida, seguida de tratamento com metformina. O tratamento com metformina foi titulado para atingir 1000 mg duas vezes ao dia. Os participantes que já estavam tomando metformina descontinuaram a metformina e, em seguida, randomizaram-se para tomar insulina glargina. O grupo de metformina dos participantes tomou metformina duas vezes por dia durante 12 meses. Cada grupo de participantes tomou seu regime de medicação por 12 meses e, em seguida, foram seguidos por 3 meses, enquanto os medicamentos eram retirados. HbA1c, segurança, e as dimensões corporais foram avaliadas a cada 3 meses. Testes de glicose oral e pinças hiperglicêmicas foram repetidos aos 12 meses e 15 meses. A adesão, efeitos adversos, hiper e hipoglicemia foram avaliados em cada visita de estudo. Os participantes foram retirados do estudo e tratados com tratamento adicional se a HbA1c excedesse os limites de segurança.

O clampeamento hiperglicêmico foi feito para avaliar três medidas de células beta, incluindo resposta de peptídeo C agudo em estado estacionário à arginina na potenciação glicêmica máxima e resposta aguda do peptídeo C à glicose. Níveis de peptídeo C não foram encontrados para ser diferente entre os dois grupos de tratamento, quando avaliados no início do estudo, 12 meses e 15 meses. A função das células beta diminuiu e piorou ao longo do tratamento. A HbA1c não diferiu entre os grupos em nenhum momento. No entanto, a HbA1c diminuiu significativamente aos 3 meses no grupo insulina / metformina e em ambos os grupos aos 6 meses. Aos 9 e 12 meses, ambos os grupos voltaram às suas medidas iniciais de HbA1c enquanto ainda tomavam metformina. Nenhuma mudança significativa na glicemia pós-prandial e de jejum foi encontrada no grupo de apenas metformina. No grupo glargina e metformina,

Em conclusão, a função da célula B em pacientes que têm diabetes tipo 2, jovens e adultos, continuará a diminuir, independentemente do tratamento com insulina e metformina. Como a disfunção da célula B é a principal razão para a patogênese do diabetes tipo 2, outra solução para esse problema deve ser investigada.

Pontos Relevantes:

• A disfunção das células B é a principal via de patogênese do diabetes tipo 2.
• Tanto a metformina como a insulina mostraram melhorar a função da célula B por conta própria.
• A metformina e a insulina em conjunto não impedem a progressão da disfunção da célula B.

Referências:

“Impact of Insulin and Metformin Versus Metformin Alone on β-Cell Function in Youth With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes.” Diabetes Care, 2018, p. dc180787., doi:10.2337/dc18-0787.

TODAY Study Group. Effects of metformin, metformin plus rosiglitazone, and metformin plus lifestyle on insulin sensitivity and b-cell function in TODAY. Diabetes Care 2013;36:1749–1757