Um pequeno estudo de imagem em pacientes com diabetes, metade dos quais tomava metformina , sugere que o medicamento promove a excreção de glicose da circulação para as fezes.
Embora a metformina seja a medicação mais amplamente prescrita para o diabetes tipo 2 em todo o mundo e esteja em uso há mais de 60 anos, seu mecanismo de ação não foi totalmente elucidado, afirma Yasuko Morita, MD, Universidade de Kobe, Japão e colegas. artigo, publicado on-line em 3 de junho na Diabetes Care .
Mas é conhecido por reduzir a gliconeogênese no fígado e provavelmente afeta a microbiota intestinal, observam eles.
Especialistas disseram ao Medscape Medical News que a nova pesquisa ajudará a entender melhor como o medicamento funciona, embora tenham notado as limitações do estudo e dito que é necessário mais trabalho para confirmar as descobertas. Enquanto isso, os resultados não mudarão o uso de metformina, eles observaram.
O fenômeno está relacionado ao efeito redutor de glicose da metformina?
A equipe de Morita realizada uma análise retrospectiva de 48 pacientes com diabetes tipo 2 que foram submetidos a todo o organismo tomografia de emissão de positrões (PET) de ressonância -magnetic (MRI) com uma radioactivo 18 fluorodeoxiglicose F-marcado ( 18 F-FDG) traçador para detectar tumores ( porque os tumores tendem a absorver mais glicose que o tecido normal).
Eles descobriram que os pacientes que receberam metformina tiveram mais captação de 18 F-FDG no espaço intraluminal do intestino, mas não na parede intraluminal, em comparação com pacientes controle que não estavam recebendo metformina – o que sugere que a metformina promove a excreção de glicose da circulação para as fezes .
No entanto, os pesquisadores reconhecem que as limitações do estudo incluem um tamanho de amostra relativamente pequeno, bem como possíveis fatores de confusão não medidos e a propagação de sinais radioativos entre a parede intestinal e o espaço intraluminal.
Eles escrevem que são necessários mais estudos para quantificar o transporte de glicose induzido por metformina e determinar “se o fenômeno descoberto no presente estudo está relacionado ao efeito de redução da glicose dessa droga”.
“Um estudo prospectivo com um método de imagem não rotineiro que permita a análise quantitativa da radioatividade total absoluta no intestino será necessário para esclarecer a relevância clínica desse novo fenômeno farmacológico”, concluem os pesquisadores.
Melhor compreensão de como funciona um medicamento antigo
Convidado a comentar, Vanita R. Aroda, MD, Hospital Brigham and Women, Boston, Massachusetts, disse ao Medscape Medical News em um e-mail que o estudo “amplia nossa compreensão de que a metformina pode ter benefícios além do controle direto da glicose, possivelmente através de interações com o intestino células endócrinas e sistema e influenciando o microbioma e a flora intestinal. “
Uma revisão recente dos mecanismos de ação da metformina ( Diabetologia 2017; 60: 1577-1585 ) descreve como surgiu uma imagem complexa com vários modos de ação na última década e como é necessário mais trabalho para entender realmente como a droga funciona. em indivíduos com diabetes tipo 2, ela observou.
“Embora a metformina tenha demonstrado reduzir a produção hepática de glicose, muitos dos mecanismos de benefício potencial ainda não são claramente entendidos”, acrescentou Aroda.
“Compreender os mecanismos subjacentes da metformina nos ajudará a entender seus efeitos em todo o corpo e as múltiplas comorbidades associadas ao diabetes, e talvez lançar luz sobre novos alvos adicionais da terapia no diabetes”.
“Esse novo modo de ação proposto não mudará meu uso clínico [da metformina]”, mas os resultados podem ser parte de uma conversa com os pacientes sobre o modo como se acredita que a metformina funcione, disse Cheng.
Cheng também apontou as mesmas ressalvas do estudo que os autores observaram, indicando que os resultados devem ser interpretados com cautela.
“Esta pesquisa definitivamente não prova que a metformina promove a liberação de glicose nas fezes”, disse ela em um email, “mas é certamente sugestiva e representa um novo uso da imagem para responder a perguntas mecanicistas”.
PET-MRI permite imagens mais claras da captação de glicose no intestino
Com relação à imagem específica usada, Morita e colegas explicam que a tomografia computadorizada por PET (PET-CT) com 18 F-FDG fornece imagens seqüenciais de PET e CT, e estudos que usam esse tipo de imagem mostraram que a metformina estimula a captação de 18 F -FDG no intestino.
Mas não ficou claro se a captação ocorre na parede intestinal ou no espaço intraluminal, eles escrevem.
Os pesquisadores identificaram 1246 pacientes submetidos a 18 -FDG PET-MRI de corpo inteiro para detectar câncer no Hospital Universitário de Kobe entre 2016 e 2018.
Destes, 244 pacientes tinham diabetes tipo 2, incluindo 50 pacientes que estavam recebendo metformina.
Depois de excluir os pacientes que pararam a metformina 48 horas antes do teste de imagem ou realizaram varreduras repetidas ou falta de informações, os pesquisadores compararam os 24 pacientes restantes que estavam recebendo metformina com 24 pacientes semelhantes que não estavam.
Os pacientes de cada grupo tinham idade média de 71 anos, índice de massa corporal médio de 24,5 kg / m 2 e A1c médio de 7,6%; 56% eram homens.
A maioria dos pacientes apresentou câncer de pâncreas (40%) e 4% a 12% apresentaram pancreatite ou outros tipos de câncer.
Comparados com os outros pacientes, aqueles que estavam recebendo metformina tiveram uma captação de 18 F-FDG significativamente maior (maior radioatividade) dentro do íleo e do cólon, mas não do jejuno “, sugerindo que a liberação do traçador no espaço intraluminal não ocorre por via biliar tratos, mas através da mucosa intestinal “, escrevem Morita e colegas.
Transportadores SGLT1 podem estar envolvidos
Os autores observam que os inibidores da SGLT2 “promovem o transporte de 10 a> 100 g de glicose por dia na urina”.
Aroda explicou que “não existe uma conexão clara entre o efeito dos inibidores da SGLT2 na urina e os efeitos da glicose no intestino pela metformina”.
“No entanto, de interesse, existem transportadores de SGLT1 nas células intestinais (enterócitos) que absorvem glicose, e esses enterócitos, através de outros transportadores (por exemplo, GLUT2)”, conforme sugerido pelos autores “, também podem ter um papel na excreção. de glicose no lúmen intestinal “, observou ela.
“Um melhor entendimento de todos esses mecanismos”, disse ela, “pode ajudar a identificar sinergias naturais e farmacológicas para o tratamento do diabetes e suas comorbidades associadas”.
Da mesma forma, Cheng explicou que “o SGLT1 é expresso no intestino e está relacionado ao transporte da glicose. Algumas das terapias anti-hiperglicêmicas atuais inibem o SGLT1 e o SGLT2. Propõe-se que a inibição do SGLT1 aumente a liberação de glicose no intestino, o que pode promover o GLP -1 secreção e afetam a microbiota intestinal.
“Isso também pode fazer parte do mecanismo pelo qual a metformina funciona?” ela se perguntou retoricamente.
“Ainda há mais pesquisas a serem feitas para confirmar as propriedades glicêmicas da metformina, mas essa é certamente uma hipótese interessante”.
Morita não relatou relações financeiras relevantes. As divulgações dos outros autores estão listadas no artigo. Aroda relatou ter atuado como consultor da Applied Therapeutics, Duke, Liberum, Medscape, Novo Nordisk e Sanofi, e recebeu apoio de pesquisa (contratos institucionais) da Applied Therapeutics, Premier / Fractyl, Novo Nordisk e Sanofi. Cheng relatou participar de agências de palestrantes, conselhos consultivos e / ou atuou como consultor da Abbott, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Janssen, Merck, Novo Nordisk, Sanofi, Servier e Takeda, e recebeu suporte de pesquisa da Boehringer Ingelheim e Sanofi.
Diabetes Care . Publicado online em 3 de junho de 2020. Resumo
Fonte: Medscape- Diabetes e Endocrinologia – Por: Marlene Busko-12 de junho de 2020