Biomarcadores Substitutos

Quando um novo medicamento é desenvolvido, os cientistas precisam garantir que ele seja eficaz e seguro. Este é um processo rigoroso que muitas vezes pode levar muitos anos. Embora importante, isso diminui significativamente a velocidade com que novos medicamentos podem ser desenvolvidos e também aumenta os custos.

Uma maneira de aumentar a velocidade e reduzir o custo do desenvolvimento de medicamentos sem sacrificar a eficácia ou a segurança é usar um biomarcador substituto como preditor de risco.

Se um substituto puder prever o risco de forma confiável, alguns estágios dos ensaios clínicos podem ser simplificados.

Encontrar um substituto que possa prever com precisão o risco de certas doenças também pode beneficiar diretamente os pacientes. Se um clínico puder medir um substituto confiável, ele poderá prevenir uma doença antes que ela se desenvolva, reduzindo os riscos para o paciente.

O Medical News Today conversou com o Dr. Stephen Williams- Diretor Médico da SomaLogic e autor correspondente do presente estudo – que enfatizou a importância dos substitutos, particularmente para o risco de DCV.

“Os substitutos são o ‘santo graal’ no desenvolvimento de medicamentos e na medicina personalizada.”

“Para situações em que estudos de resultados cardiovasculares clínicos são necessários hoje, um substituto permite que medicamentos candidatos inseguros ou ineficazes sejam encerrados precocemente e de forma barata e apoia a aceleração de medicamentos seguros e eficazes. Os participantes dos testes não precisam ter eventos ou morrer para contribuir com o sinal.”

“Na medicina personalizada, um substituto permite a alocação econômica de tratamentos para as pessoas que mais precisam deles e potencialmente aumenta a aceitação de medicamentos mais novos e mais eficazes para que os resultados sejam melhorados”, disse o Dr. Williams.

Recomendado pela FDA

Em 2004, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos publicou um relatório recomendando que os pesquisadores identifiquem substitutos de biomarcadores que possam ajudar no desenvolvimento de medicamentos para DCV e melhorar o atendimento individualizado ao paciente.

No entanto, nos anos que se seguiram, isso não aconteceu. Dr. Williams explicou ao MNT por que demorou tanto para realizar a recomendação do FDA.

“Os substitutos são altamente valiosos, mas também têm grandes consequências para erros – por exemplo, a aprovação de um medicamento inseguro ou ineficaz. O peso da evidência necessária é, portanto, muito alto, a fim de ter confiança de que seu valor no atendimento ao paciente excede a consequência potencial de erros”.

Dr. Williams destacou que um substituto precisa ser capaz de fazer três coisas: primeiro, prever com precisão os resultados clínicos prováveis; segundo, ser capaz de mudar à medida que os riscos potenciais mudam; e terceiro, trabalhar não importa qual foi o fator de risco.

“É bastante comum fazer o item 1 – por exemplo, previsão de risco de abordagens de inteligência artificial para registros médicos ou combinações de fatores de risco ou fatores genéticos. Mas geralmente esses fatores também não podem fazer 2 – ser fiel em resposta à mudança no risco.”

“Isso ocorre porque eles são imutáveis ​​– por exemplo, histórico genético, demográfico ou médico – ou são causais reversas – por exemplo, a inteligência artificial aplicada a registros médicos geralmente seleciona o número de medicamentos que um paciente está tomando como preditor de risco, então tirar alguém de todas as suas drogas, paradoxalmente e erroneamente, criaria uma previsão de menor risco”.

Dr. Williams disse que ele e sua equipe foram capazes de cumprir a recomendação da FDA porque o modelo de negócios da SomaLogic apoiou a pesquisa necessária para desenvolver o substituto CVD, com base nas estruturas propostas pela FDA.

5.000 Proteínas Analisadas

Para desenvolver o teste, o Dr. Williams e seus colegas analisaram amostras de plasma sanguíneo de 22.849 pessoas.

Eles estudaram 5.000 proteínas dessas amostras e, usando aprendizado de máquina, identificaram 27 proteínas que, juntas, poderiam prever o risco de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca ou morte em um período de 4 anos.

Falando ao MNT , a dra. Rebekah Gundry – professora e vice-presidente do Departamento de Fisiologia Celular e Integrativa do Centro Médico da Universidade de Nebraska – disse que “clinicamente, essas descobertas são potencialmente muito importantes”. O Dr. Gundry, que não esteve envolvido no estudo, também é diretor do Programa CardiOmics do Centro de Pesquisas Cardíacas e Vasculares da Universidade de Nebraska.

“Ter um painel de 27 marcadores que poderiam ser usados ​​para prever o risco cardiovascular seria uma melhoria em relação às calculadoras de pontuação de risco atuais, como o colesterol alto, que pode servir como um indicador para todos nós como uma média, mas é um preditor ruim para o indivíduo e não fornece boas informações sobre o momento em que um evento cardiovascular provavelmente ocorrerá”, disse o Dr. Gundry.

Dr. Gundry disse que as descobertas ajudariam no objetivo de prevenir a doença antes que ela exija um tratamento significativo.

“Um dos principais objetivos da pesquisa cardiovascular é encontrar novas maneiras de prever os resultados dos pacientes o mais rápido possível após o início da doença, porque a prevenção é sempre mais fácil do que a reversão. Basicamente, queremos saber o que vai acontecer com antecedência suficiente para podermos mudar o resultado.”

“Ter um simples exame de sangue para fornecer informações sobre todos os principais desfechos e mortes cardiovasculares teria um tremendo impacto nas decisões clínicas sobre o momento e a natureza das intervenções para prevenir ou retardar a progressão da doença cardiovascular”.

– Dr. Gundry

“As proteínas desempenham papéis críticos, e é por isso que têm sido usadas de forma tão eficaz como indicadores. O estudo de Williams e colegas fornece evidências de que a medição simultânea de um painel de proteínas circulantes, incluindo proteínas previamente associadas a doenças cardiovasculares e aquelas sem associações prévias conhecidas, pode fornecer um caminho para prever resultados cardiovasculares”, disse o Dr. Gundry.