O estudo avalia o efeito da nova terapia adicional.
Atualmente, as opções de tratamento para Diabetes Tipo 1 são bastante limitadas.
Os cuidados habituais consistem em grande parte de regimes de insulina basais bolus tituladas individualmente.
Embora eficazes, existem riscos associados à titulação da insulina. Mais notavelmente, hipoglicemia e ganho de peso.
Subetta é uma droga que está atualmente passando por ensaios clínicos de fase 3 para o tratamento da tolerância
diminuída à glicose. Este medicamento antidiabético é uma mistura de anticorpos policlonais orais que exerce seu efeito estimulando a subunidade beta dos receptores de insulina, bem como a óxido nítrico endotelial (NO) sintase.
Ao ativar os receptores de insulina, o Subetta exerce o seu efeito antihiperglicémico principalmente estimulando a
absorção da glicose pelas células musculares.
Subetta também pode proporcionar um efeito protetor contra a disfunção endotelial através de sua estimulação da
NO sintase endotelial. Este estudo tem como objetivo determinar se o uso da Subetta como uma terapia adicional à insulina basal bolus apresentará qualquer benefício glicêmico adicional em pessoas que têm Diabetes Tipo 1.
A fim de determinar a causalidade, um estudo randomizado, duplo cego, controlado por placebo foi selecionado como o desenho do estudo. O desfecho primário do estudo foi a alteração na hemoglobina A1c (HbA1c) da linha de base.
Glicemia de jejum, doses de insulina, índice de massa corporal (IMC)/peso e segurança também foram monitorados durante o estudo.
Os pacientes foram considerados para inclusão se fossem mal controlados em um regime de insulina basal relativamente estável (HbA1c entre 7,0 e 10,0%).
Os critérios de exclusão foram um pouco mais extensos e incluíram:
- Qualquer complicação micro ou macrovascular do Diabetes,
- TFGe <60 ml/min/1,73m2,
- Hipertensão não controlada,
- Complicações graves de outras doenças,
- História ou câncer atual,
- História de cirurgia bariátrica,
- História de pancreatectomia,
- História de transplante renal,
- Hipertrigliceridemia,
- Gravidez ou amamentação.
Uma vez que os pacientes foram considerados elegíveis para inclusão, eles foram randomizados, via sistema interativo de randomização de resposta voz/web, para a intervenção (recebendo 1 comprimido de Subetta 4 vezes ao dia) ou o grupo controle (recebendo um placebo idêntico 4 vezes ao dia).
Durante todo o estudo, os participantes continuaram a terapia com insulina basal em bólus e foram instruídos a ajustar seu regime de insulina com base nas leituras iniciais de glicose no sangue. Os participantes foram avaliados fisicamente no início do estudo e em intervalos de 2 semanas durante as 36 semanas de duração do julgamento.
A HbA1c foi avaliada no início e depois novamente no final do ensaio, 3 meses (36 semanas) a partir da medição inicial. Dos 200 pacientes avaliados para inclusão, 151 foram considerados elegíveis e randomizados em seus respectivos grupos, alcançando um poder relatado de 80% para detectar uma diferença no desfecho primário. Características basais entre os grupos foram equivalentes. Para o desfecho primário, uma redução estatisticamente significativa na HbA1c foi observada no grupo de intervenção quando comparado ao grupo controle (-0,59 vs. -0,20 respectivamente, p=0,028).
Da mesma forma, houve uma diferença estatisticamente significativa na redução da glicemia de jejum, em favor do grupo de intervenção (-0,8 vs. 1,1 mmol/L para o grupo de intervenção e controle, respectivamente, p=0,029).
No entanto, não houve diferenças estatisticamente significativas nas doses de insulina, IMC/peso ou incidência
de eventos adversos relatados.
Os resultados deste estudo parecem indicar que Subetta pode fornecer efeito anti-hiperglicêmico adicional em pessoas que têm Diabetes Tipo 1 que é mal controlada pela terapia de insulina basal em bolus.
Embora as evidências fornecidas por este estudo apoiem a significância estatística desse benefício adicional,
a diferença é de apenas 0,39% de redução na HbA1c quando comparado ao grupo controle. Portanto, o significado clínico desta opção de tratamento precisaria ser determinado caso a caso,pesando os riscos e benefícios de cada tratamento.
Pontos Relevantes:
1. Subetta está em fase 3 de testes clínicos e está sendo revisado pelo FDA para aprovação.
2. Subetta parece oferecer um pequeno efeito adicional , mas estatisticamente significativo, na redução da glicose no sangue em pessoas com diabetes tipo 1 que não é tratada com regimes basais de insulina em bólus.
3. Subetta, como terapia adicional à insulina basal em bolus, não parece aumentar a probabilidade de eventos adversos significativos (por exemplo, hipoglicemia).
Referência:
Mkrtumyan, Ashot, et al. “Efficacy and Safety of Subetta Add-on Therapy in Type 1 Diabetes Mellitus: The Results of a Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial.” Diabetes Research and Clinical Practice, vol. 142, 2018, pp. 1–9., doi:10.1016/j.diabres.2018.04.044.
Fonte: diabetes in control,24 de novembro de 2018.
Editor: David L. Joffe, BSPharm, CDE, FACA.
Author: Michael Zaccaro, Pharm. D. Candidate 2019, LECOM School of Pharmacy.