- Em resposta à fome, uma molécula de sinalização nervosa chamada neuropeptídeo Y (NPY) aumenta a ingestão de alimentos e reduz a produção de energia.
- Um novo estudo em ratos sugere que uma droga que bloqueia um receptor de NPY aumenta a geração de calor no tecido adiposo.
- Em animais alimentados com uma dieta rica em gordura, a droga reduziu o ganho de peso em cerca de 40%.
- A droga não parece cruzar a barreira hematoencefálica, portanto, ao contrário de outras drogas para perda de peso, é improvável que afete o humor de maneira adversa.
De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), a prevalência de obesidade em todo o mundo mais do que triplicou desde 1975.
Em 2016, estima a OMS, 39% de todos os adultos em todo o mundo estavam com sobrepeso e 13% com obesidade. Essas condições estão associadas a diabetes, doenças cardiovasculares e alguns tipos de câncer.
Mudar os hábitos alimentares e de exercícios pode ajudar as pessoas a atingir e manter um peso saudável. No entanto, tomar essas medidas de forma eficaz pode ser desafiador por muitos motivos, e algumas pessoas também procuram medicamentos para suprimir o apetite.
Ao longo dos anos, várias drogas que suprimem o apetite agindo diretamente nos sistemas neurotransmissores do cérebro foram retiradas do mercado devido a efeitos adversos , principalmente envolvendo o humor e a função do coração.
“A maioria dos tratamentos prescritos atualmente visa reduzir a ingestão de alimentos, visando o sistema nervoso central”, diz o Dr. Yanchuan Shi, que lidera o grupo de neuroendocrinologia do Garvan Institute of Medical Research, em Sydney, Austrália.
“No entanto, eles podem ter efeitos colaterais psiquiátricos ou cardiovasculares significativos, que resultaram em mais de 80% desses medicamentos sendo retirados do mercado”, observa ela.
O Dr. Shi e seus colegas queriam testar uma nova maneira de reduzir o ganho de peso sem afetar o sistema nervoso central. Sua pesquisa foi publicada em Nature CommunicationsFonte confiável.
Conservando os Estoques de Energia
A equipe se concentrou em uma molécula de sinalização nervosa chamada NPY. Ajuda muitos animais, incluindo ratos e humanos, a sobreviver a condições em que a escassez de alimentos é comum.
O NPY aumenta a ingestão de alimentos e conserva os estoques de energia, reduzindo a geração de calor em um tipo de tecido adiposo denominado tecido adiposo marrom.
Em um ambiente onde as pessoas têm fácil acesso a alimentos e não fazem exercícios suficientes, no entanto, o NPY pode tornar particularmente difícil perder peso.
“NPY é um regulador do metabolismo que desempenha um papel crítico durante estados de baixo suprimento de energia, onde ajuda a armazenar gordura como um mecanismo de sobrevivência”, disse o Prof. Herbert Herzog, chefe do Eating Disorders Lab no Garvan Institute.
“Hoje, no entanto, esses efeitos vantajosos podem exacerbar o ganho de peso induzido pela dieta existente, levando à obesidade e doenças metabólicas.”
Dr. Shi, Prof. Herzog e colegas investigaram os efeitos de uma droga chamada BIBO3304 em ratos e células de gordura humanas de pessoas com obesidade. A droga bloqueia um tipo de receptor celular para NPY chamado Y1, que é encontrado no tecido adiposo e em outros tecidos do corpo.
Crucialmente, o BIBO3304 não pode cruzar a barreira hematoencefálica, portanto, é improvável que afete o humor de maneira adversa.
Maior Geração de Calor
Por 7 semanas, os pesquisadores alimentaram ratos com uma dieta rica em gordura, com ou sem BIBO3304.
Eles descobriram que os ratos que receberam a droga ganharam 40% menos peso. A equipe descobriu que isso resultou do aumento da geração de calor no tecido adiposo marrom dos animais e da redução da massa gorda geral.
“O receptor Y1 atua como um ‘freio’ para a geração de calor no corpo. Em nosso estudo, descobrimos que o bloqueio desse receptor nos tecidos adiposos transformou a gordura ‘armazenadora de energia’ em gordura ‘queimadora de energia’, que ativou a produção de calor e reduziu o ganho de peso ”.
– Dr. Yanchuan Shi.
Curiosamente, os cientistas descobriram que o tecido adiposo de ratos e humanos com obesidade tinha maior atividade dos genes para o receptor Y1 do que o tecido de indivíduos com peso saudável.
Isso pode explicar em parte por que perder peso pode ser tão difícil, visto que o NPY aumenta a ingestão de alimentos e reduz a produção de energia quando se liga ao Y1.
Quando os pesquisadores aplicaram o BIBO3304 às células de gordura de pessoas com obesidade, as células ativaram os mesmos genes envolvidos na geração de calor que aqueles que foram ativados nos camundongos.
Isso sugere que a droga, ou moléculas semelhantes, podem agir da mesma forma em pessoas e em camundongos.
Benefícios Adicionados
Além de reduzir o ganho de peso em camundongos, os autores descobriram que o bloqueio de Y1 tem vários efeitos colaterais, incluindo a melhora do metabolismo da glicose.
À medida que Y1 contrai os vasos sanguíneos, o bloqueio de Y1 com BIBO3304 pode alargar os vasos sanguíneos, um processo denominado vasodilatação, que reduz a pressão sanguínea.
“Prevemos que o bloqueio desse receptor pode causar vasodilatação que pode ser benéfica no contexto da hipertensão, mas mais estudos precisam ser feitos para confirmar isso”, disse o Dr. Shi ao Medical News Today .
Os pesquisadores já haviam mostrado que o BIBO3304 também estimula o crescimento das células ósseas, o que pode ajudar a manter a densidade óssea, prevenindo a osteoporose em pessoas idosas.
O Dr. Shi reconheceu que o estudo não testou diretamente se a droga poderia promover a perda de peso em pessoas com obesidade. Em vez disso, demonstrou que o BIBO3304 pode prevenir o ganho de peso em camundongos.
“Embora não tenhamos testado a abordagem em modelos de obesidade, ela é, da mesma forma, uma condição de excesso de oferta de energia devido ao acúmulo de gordura”, disse ela. “Portanto, nosso estudo sugere que um tratamento como o BIBO3304 pode ajudar a tratar a obesidade, aumentando o gasto de energia por meio da queima de gordura, levando à perda de peso.”
Também é importante notar que o metabolismo em camundongos e humanos difere de maneiras importantes. Heith Frayn , professor emérito de metabolismo humano da Universidade de Oxford, no Reino Unido, disse ao MNT :
“Não dou muita importância a estudos em pequenos roedores, especialmente nesta área. Os pequenos roedores têm uma capacidade muito maior do que os humanos para regular a termogênese [aumentando sua geração de calor]. Portanto, não podemos presumir que esses estudos em camundongos se traduzirão em humanos até que sejam testados ”.