Intervenção visa imitar mecanismos de cirurgia bariátrica
O rejuvenescimento da mucosa duodenal (DMR) produziu melhorias duradouras no controle glicêmico e nos marcadores de resistência à insulina em pacientes com Diabetes Tipo 2 (DM2), de acordo com um ensaio em humanos do procedimento endoscópico.
Entre 36 pacientes com DM2 avaliáveis no estudo de fase II, a média de HbA1c foi reduzida em 0,9% (10 mmol/mol) às 24 semanas pós DMR e foi preservada por 12 meses (P<0,001), relatou Jacques Bergman, MD, PhD, do Centro Médico da Universidade de Amsterdã, Holanda, e seus colegas.
“A DMR, uma intervenção endoscópica de um único ponto no tempo, pode ser implementada com segurança e é capaz de exercer uma melhora clinicamente relevante e duradoura no controle glicêmico em 12 meses em pacientes com DM2”, escreveu o grupo de Bergman em Gut.
O procedimento é minimamente invasivo e “envolve a ablação hidrotermal circunferencial da mucosa duodenal resultando na regeneração subseqüente da mucosa”, explicaram.
A medicação para redução de glicose permaneceu estável, sem necessidade de medicação de resgate, disseram, e outros índices de glicemia também melhoraram em relação à linha de base.
A média de glicose plasmática em jejum caiu 30,6 mg/dL (1,7 mmol/L) às 24 semanas e 32,4 mg/dL (1,8 mmol/L) aos 12 meses (P<0,001 para ambos).
Os valores médios da Avaliação do Modelo Homeostático da Resistência à Insulina (HOMA-IR) também foram reduzidos, em uma média de 2,9 a 24 semanas e 3,3 a 12 meses (P<0,001 para ambos).
Além disso, os pacientes tiveram perda de peso média modesta: 5,5 libras (2,5 kg) às 24 semanas e 5,3 libras (2,4 kg) aos 12 meses (P<0,001 para ambos), sendo as alterações da HbA1c independentes da perda de peso.
Em termos de qualidade de vida, as pontuações dos pacientes no Questionário de Satisfação do Tratamento da Diabetes (DTSQ) – status e mudança – melhoraram ao longo de 24 semanas.
O duodeno está emergindo como um recurso terapêutico inexplorado para a doença metabólica. Ignorar, excluir ou alterar a apresentação de nutrientes no duodeno resulta em uma melhora independente do peso na glicemia em pessoas com DT2, sugerindo que o duodeno é fundamental na regulação da glicose hepática e na sensibilidade à insulina, explicaram os autores.
“Recentes estudos mecanicistas sugerem que o intestino delgado, além de digerir e absorver alimentos, funciona como um grande órgão endócrino de uma forma que seu mau funcionamento seria o culpado no desenvolvimento de Diabetes Tipo 2”, Ali Aminian, MD, um cirurgião bariátrico. Na Cleveland Clinic, em Ohio, disse ao MedPage Today. “Neste pequeno estudo clínico inovador, a queima endoscópica do revestimento do duodeno pode levar a uma melhora significativa do diabetes a curto prazo. Os achados são promissores, mas a durabilidade dos resultados em coortes maiores precisa ser testada”.
Aminian, que não esteve envolvido nesta pesquisa, disse que os dados devem ser interpretados como uma observação geradora de hipóteses e precisam ser testados no contexto de estudos randomizados bem delineados.
“Estamos, de fato, em um período empolgante na pesquisa do diabetes, e estudos como esse fornecem fortes evidências de que o intestino delgado pode ser um alvo potencial no tratamento do Diabetes Tipo 2”, acrescentou.
Detalhes do Estudo
O estudo de fase II incluiu originalmente 46 pacientes com DM2, 63% dos quais eram homens. Com uma idade média de 55 anos (31-69), os pacientes tinham um índice de massa corporal médio de 31,6 e uma duração média da doença de 6 anos. Destes pacientes, 37 participantes foram submetidos à DMR total.
O escore médio do status DTSQ na coorte foi de 27,1 (a escala varia de 0 a 36, com escores mais altos representando melhor satisfação com o tratamento), mas às 24 semanas e 12 meses, os escores subiram para 30,5 e 31,1, respectivamente (P=0,015 e P=0,002). A hiperglicemia média percebida e a hipoglicemia média percebida aos 12 meses não se alteraram significativamente após a DMR. Com base na versão de mudança do DTSQ, a pontuação de satisfação no tratamento aumentou em 11,8 em 24 semanas e 12,7 em 12 meses, indicando um aumento clinicamente relevante na satisfação do tratamento.
Segundo os autores, mudanças no microbioma intestinal, na composição do ácido biliar ou na permeabilidade do intestino – componentes alterados em pacientes com DM2 e modificados pela cirurgia bariátrica – podem estar em jogo em resposta à DMR. “Mais estudos mecanicistas para desvendar os mecanismos potenciais subjacentes ao efeito da DMR na glicemia e no leito do fígado são ansiosamente aguardados”, escreveram eles.
O estudo foi limitado por sua natureza pequena e aberta, e seus resultados precisam de confirmação em um ambiente controlado, disseram os autores. Estudos controlados estão atualmente em andamento, incluindo um ensaio clínico combinando DMR sinergicamente com agonistas do receptor do peptídeo like glucagon-like (GLP)-1 e intervenção no estilo de vida. A DMR também está sendo avaliada para pacientes com esteatose hepática não alcoólica.
Este estudo foi financiado pela Fractyl Laboratories. Bergman relatou não ter conflitos de interesse. Diversos co-autores relataram numerosos laços financeiros com parceiros da indústria, incluindo Fractyl.
Aminian não revelou interesses conflitantes relevantes para seus comentários.
Fonte: Medpage Today- Por 25 de julho de 2019.