Fonte: diabetes in control , 01 de dezembro de 2018

Autor: Arsalan Hashmi, PharmD. Candidato, Faculdade de Farmácia LECOM

De acordo com o CDC, aproximadamente 90% das pessoas com pré-diabetes desconhecem a condição, uma vez que suas vidas diárias são relativamente pouco afetadas. Isso, combinado com o fato de que os fatores de risco, incluindo falta de exercícios, dieta não saudável e peso mais elevado, não são incomuns na sociedade americana, levam as pessoas com pré-diabetes a não serem detectados por anos.

Um terço dos americanos que vivem com pré-diabetes desenvolverá diabetes. O pré-diabetes, que é diagnosticado por um aumento de A1C e açúcar no sangue em jejum, tem várias fisiopatologias diferentes que levam ao diabetes tipo 2. Estudos anteriores mostraram correção bem-sucedida de fatores fisiopatológicos em um ambiente controlado, com a adição de medicamentos, mudanças no estilo de vida ou cirurgias. Este estudo aplicou um regime de medicação personalizado para o ambiente ambulatorial para pacientes com alto risco de desenvolver diabetes.

Este estudo foi uma avaliação retrospectiva observacional de dados clínicos sobre o manejo de indivíduos saudáveis com alto risco de desenvolver diabetes. Havia 1.769 participantes de alto risco que foram avaliados por uma prática de medicina interna e endocrinologia comunitária. O manejo desses participantes foi o seguinte:

1) identificação do nível de risco para diabetes futuro;

2) testes de tolerância oral à glicose foram medidos na concentração de glicose;

3) gravidade da resistência insulínica, determinação da glicose e glicemia;

4) estratificação de risco com base na gravidade das anormalidades fisiopatológicas e,finalmente, os pacientes receberam medicações com base na gravidade da condição.

Os pacientes eram saudáveis no início do estudo. Com o uso de um teste de tolerância oral à glicose, os pacientes foram classificados em leve, moderado.

Os participantes tiveram um jejum durante a noite seguido de um teste oral de tolerância à glicose de 75 g por 2 horas. Nenhum medicamento foi tomado antes do teste. A glucose no plasma, a insulina e o péptido C foram monitorizados em incrementos até 2 horas. A proteína C-reativa basal, o lipídio plasmático e a HbA1C foram registrados.

Os agonistas do péptido 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) são medicações que estimulam a insulina e inibem a secreção de glucagon. Eles são úteis neste caso porque o corpo ainda é capaz de secretar e reagir à insulina. Os pacientes com maior risco de desenvolver diabetes tipo 2 receberam uma combinação de um agonista de GLP-1, pioglitazona 15mg / dia, metformina 850mg / dia e mudanças no estilo de vida. Aqueles com risco intermediário não receberam o agonista de GLP-1. O índice de Matsuda de sensibilidade à insulina foi calculado e comparado. Os pacientes foram considerados severamente resistentes à insulina se classificados abaixo dos 5% mais baixos do índice e moderados do 6º ao 25º percentil. A secreção de insulina também foi calculada com grave <50% de secreção normal e moderada de 50% a 70% de normal. Os participantes foram acompanhados a cada seis meses para testar o diabetes tipo 2, com testes de glicose orais realizados a cada dois anos. A análise estatística foi realizada por meio do modelo de risco proporcional de Cox, regressão logística multivariada, ANOVA e testes X2.

Das 1.796 pessoas rastreadas, apenas 422 completaram todos os acompanhamentos para o estudo. Havia 81 pacientes que apresentavam alto risco para DM2 e receberam pioglitazona, metformina, agonistas de GLP-1 e orientação sobre estilo de vida. Um adicional de 76 pacientes de alto risco negou tratamento e só recebeu conselhos de estilo de vida. Havia 141 pacientes que foram classificados como intermediários e receberam os mesmos medicamentos menos o agonista de GLP-1. Neste grupo intermediário, um adicional de 124 pacientes negou terapia. A perda de peso foi significativa apenas em pacientes que receberam o agonista de GLP-1, que perdeu em média 1,8 kg (p = 0,038). No acompanhamento, 21 participantes que apenas receberam recomendações de estilo de vida tiveram incidência de DT2, enquanto apenas 7 participantes desenvolveram DM2 no grupo que recebeu metformina e pioglitazona (HR 0,28 IC 0,11-0,78 p = 0,0009). O grupo que recebeu um agonista de GLP-1 não teve notificação de DT2 (HR 0,12 IC 0,02-0,94). A tolerância normal à glicose foi restabelecida em 39% dos participantes que receberam terapia de estilo de vida, 52% dos participantes receberam metformina e pioglitazona e 77% dos participantes receberam a combinação de metformina / pioglitazona / agonista de GLP-1. Houve uma queda significativa na glicose plasmática em jejum nos três grupos. A sensibilidade à insulina aumentou 17% naqueles que tomaram metformina / pioglitazona e aumentaram 47% com a adição de agonistas de GLP-1. A função das células beta também aumentou significativamente em doentes tratados com metformina / pioglitazona +/- GLP-1: 77% e 162%, respectivamente. Nos números, podemos ver uma conexão entre células beta e T2D. 52% dos participantes receberam metformina e pioglitazona e 77% dos participantes receberam a combinação de metformina / pioglitazona / agonista de GLP-1. Houve uma queda significativa na glicose plasmática em jejum nos três grupos. A sensibilidade à insulina aumentou 17% naqueles que tomaram metformina / pioglitazona e aumentaram 47% com a adição de agonistas de GLP-1. A função das células beta também aumentou significativamente em doentes tratados com metformina / pioglitazona +/- GLP-1: 77% e 162%, respectivamente. Nos números, podemos ver uma conexão entre células beta e T2D. 52% dos participantes receberam metformina e pioglitazona e 77% dos participantes receberam a combinação de metformina / pioglitazona / agonista de GLP-1. Houve uma queda significativa na glicose plasmática em jejum nos três grupos. A sensibilidade à insulina aumentou 17% naqueles que tomaram metformina / pioglitazona e aumentaram 47% com a adição de agonistas de GLP-1. A função das células beta também aumentou significativamente em doentes tratados com metformina / pioglitazona +/- GLP-1: 77% e 162%, respectivamente. Nos números, podemos ver uma conexão entre células beta e T2D. A sensibilidade à insulina aumentou 17% naqueles que tomaram metformina / pioglitazona e aumentaram 47% com a adição de agonistas de GLP-1. A função das células beta também aumentou significativamente em doentes tratados com metformina / pioglitazona +/- GLP-1: 77% e 162%, respectivamente. Nos números, podemos ver uma conexão entre células beta e T2D. A sensibilidade à insulina aumentou 17% naqueles que tomaram metformina / pioglitazona e aumentaram 47% com a adição de agonistas de GLP-1. A função das células beta também aumentou significativamente em doentes tratados com metformina / pioglitazona +/- GLP-1: 77% e 162%, respectivamente. Nos números, podemos ver uma conexão entre células beta e T2D.

Este estudo mostra que mesmo em indivíduos com controle glicêmico aparentemente normal, a disfunção das células beta desempenha um grande fator no desenvolvimento do diabetes, e um método simples de testá-lo deve ser desenvolvido. A adição de metformina e pioglitazona pode atrasar o início da doença substancialmente em pacientes com células beta em declínio. Atualmente, as únicas diretrizes de prevenção no site da Associação Americana de Diabetes são as mudanças de estilo de vida que este estudo demonstrou terem um efeito mínimo. Antes que o FDA possa aprovar esses medicamentos para pacientes em risco, estudos adicionais de longo prazo devem ser feitos.

Pontos Relevantes:

• As células beta funcionais são a base da prevenção do diabetes. O uso de metformina 850mg / dia e pioglitazona 15mg / dia aumentou sua função em 77%.
• 4,9% das pessoas que receberam metformina / pioglitazona desenvolveram diabetes, e nenhuma que recebeu o agonista de GLP-1 desenvolveu diabetes.
• Os efeitos a longo prazo do uso desses medicamentos no pré-diabetes devem ser estudados em estudos mais longos.

Referências: 

Armato, John P, et al. “Successful Treatment of Prediabetes in Clinical Practice Using Physiological Assessment (STOP DIABETES).” The Lancet Diabetes & Endocrinology, vol. 6, no. 10, 2018, pp. 781–789., doi:10.1016/s2213-8587(18)30234-1.

“Diagnosing Diabetes and Learning About Prediabetes.” American Diabetes Association, 22 Sept. 2014, www.diabetes.org/diabetes-basics/diagnosis/.

CDC. “CDC Features.” Centers for Disease Control and Prevention, Centers for Disease Control and Prevention, 12 Jan. 2018, www.cdc.gov/features/diabetesprevention/index.html.