Resultados de um grande estudo de base populacional indicam que o uso de inibidores do sódio-glicose cotransportador-2 (SGLT-2) para o tratamento do diabetes tipo 2 não parece aumentar o risco de infecções do trato urinário (ITU) em comparação com outras duas novas classes de agentes do diabetes tipo 2.
Embora os inibidores de SGLT-2 tenham demonstrado consistentemente aumentar o risco de infecções genitais (predominantemente fúngicas, bem como a complicação rara, porém grave, de gangrena de Fournier ), sua ligação com as ITUs é menos clara e os dados anteriores são conflitantes. No entanto, em 2015, a Food and Drug Administration dos EUA adicionou um aviso sobre UTIs graves aos rótulos de todos os inibidores de SGLT2 após relatos de sepse com infecções do trato urinário e pielonefrite em usuários dos agentes.
No atual estudo de duas grandes bases de dados de alegações comerciais baseadas nos EUA, comparações de mais de 100.000 indivíduos com diabetes tipo 2 iniciando inibidores de SGLT-2 com pacientes pareados iniciando inibidores de dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) ou peptídeos semelhantes a glucagon 1 agonistas do receptor (GLP-1) não revelaram diferenças nas taxas de ITUs graves ou não graves ao longo de um período de 2 anos.
“Com base em nossos achados, outros fatores além do risco para eventos de ITU devem ser considerados nas decisões sobre a prescrição da terapia com SGLT-2 para pacientes com diabetes em ambientes de cuidados de rotina”, Chintan V. Dave, PharmD, PhD, da Divisão de Farmacoepidemiologia e Farmacoeconomia, Hospital Brigham and Women, Boston, Massachusetts, e colegas.
Suas descobertas foram publicadas on-line hoje em Annals of Internal Medicine.
“Tranquilizando os dados do mundo real”
Este novo estudo é “reconfortante … e tem várias implicações importantes e representa uma adição importante à literatura”, dizem Kristian B. Filion, PhD, e Oriana H. Yu, MD, da Universidade McGill e Lady Davis Institute of the Jewish Hospital Geral, Montreal, Canadá, em um editorial de acompanhamento .
Tem vários pontos fortes, Filion e Yu continuam. “Através de seu design de escore de correspondência de propensão, uso de comparadores ativos em pontos semelhantes no controle do diabetes tipo 2 e ajuste estatístico rigoroso … reduziu confundimento por indicação e por outras variáveis. Com mais de 100.000 pacientes por coorte, os autores poderiam restringir a análise a ITUs graves, um ponto de extremidade clinicamente importante entre pacientes com diabetes tipo 2. Os resultados foram consistentes em várias análises, sugerindo que os resultados são robustos para as suposições do estudo “.
No entanto, Filion e Yu advertem que o trabalho tem algumas limitações, principalmente os pacientes com alto risco de infecções do trato urinário (por exemplo, aqueles com hidronefrose, refluxo vesicoureteral, lesões na medula espinhal ou uso de cateter) foram excluídos.
“Embora tais exclusões possam ter validade aumentada, elas também podem ter afetado adversamente a generalização. Elas também impediram análises de subgrupos entre pacientes de maior risco para o desfecho de interesse”.
No entanto, os editorialistas concluem: “Em última análise, embora subsistam algumas incertezas, o estudo de Dave e colegas fornece evidências encorajadoras da segurança real dos inibidores de SGLT-2, permitindo que os pacientes se beneficiem de seu uso com maior segurança em relação a eles. para UTIs graves “.
Nenhumas diferenças em UTIs severas ou não-severas
A população do estudo veio do IBM MarketScan (“MarketScan”) e do Optum Clinformatics Data Mart (“Optum”), ambos bancos de dados americanos de pacientes com seguro baseado no empregador.
O desfecho primário foi um evento grave de ITU, definido como hospitalização por ITU primária, sepse com ITU ou pielonefrite. O desfecho secundário foi UTI ambulatorial tratado com antibióticos.
Comparando 61.876 usuários de inibidor de SLGT-2 com escore de propensão igual a 1: 1 (em mais de 90 características) com usuários de inibidores da DPP-4, eventos graves de ITU ocorreram em 61 pacientes no grupo inibidor de SGLT-2 e 57 na DPP- 4 grupo inibidor, dando taxas de incidência de 1,76 vs 1,77 casos por 1000 pessoas-ano, respectivamente, uma diferença não significativa ( P =
Em uma segunda coorte, após propensão a escore de 55.989 pares de novos usuários de inibidor de SGLT-2 em comparação com o mesmo número de usuários de agonistas de GLP-1, ocorreram eventos em 73 vs 87 pacientes, respectivamente, apresentando taxas de incidência de 2,15 vs 2,96 casos por 1000 pessoas-ano, respectivamente (razão de risco 0,72, P = 0,040).
Embora esse achado pareça sugerir um risco de ITU menor para os inibidores de SGLT-2 em comparação com os agonistas de GLP-1, os autores “alertam contra a interpretação excessiva desses resultados, porque fontes adicionais de incerteza – possivelmente incluindo achados fortuitos, viés devido à vigilância diferencial e confusões causadas por diferenças nas políticas de acesso – pode ter afetado nossas estimativas de ponto final e limites de confiança correspondentes. ”
Os resultados foram consistentes para desfechos secundários, incluindo ITUs menos graves. Também não houve variação em uma série de análises de sensibilidade e subgrupos, incluindo sexo, idade, fragilidade da linha de base ou inibidores individuais de SGLT-2.
Em conclusão, “em uma grande coorte de pacientes atendidos na prática clínica de rotina, o risco para eventos graves e não graves da ITU entre aqueles que iniciaram a terapia com inibidores de SGLT-2 foi semelhante àquele entre pacientes iniciando tratamento com outros medicamentos antidiabéticos de segunda linha”.
Ann Intern Med . Publicado online em 29 de julho de 2019. Resumo , Editorial
Fonte: Medscape – Por: Miriam E. Tucker , 29 de julho de 2019