- Os pesquisadores investigaram a ligação entre a doença do fígado gorduroso e os principais marcadores de diabetes tipo 2 em camundongos.
- Os resultados sugerem que a redução da produção do neurotransmissor GABA no fígado pode normalizar os níveis de glicose no sangue, diminuir o apetite e levar à perda de peso.
- Os pesquisadores afirmam que a via de tratamento pode funcionar exclusivamente entre pessoas com obesidade.
O diabetes tipo 2 é caracterizado por altos níveis de açúcar no sangue causados pela resistência à insulina.
A insulina é um hormônio que ajuda a glicose a entrar nas células, onde pode ser usada como energia ou armazenada para uso futuro. A resistência à insulina ocorre quando as células do corpo não respondem bem à insulina e, portanto, não removem a glicose do sangue.
No diabetes tipo 2, a resistência à insulina também aumenta a produção de insulina do corpo, o que pode levar ao aumento do apetite, pressão alta e ganho de peso.
Pesquisas anteriores mostraram que o diabetes tipo 2 está fortemente relacionado a excesso de peso, doença do fígado gorduroso , que envolve o armazenamento do excesso de gordura no fígado. De acordo com os Centros para Controle e Prevenção de Doenças (CDC), 89% das pessoas com diabetes têm excesso de peso.
Embora os cientistas já suspeitem há muito tempo que o excesso de gordura no fígado pode causar diabetes tipo 2, como exatamente isso permanece um mistério.
Recentemente, pesquisadores da University of Arizona, Washington University em St. Louis, da University of Pennsylvania e da Northwestern University conduziram dois estudos para separar os mecanismos subjacentes que ligam a doença hepática gordurosa à homeostase da glicose, que é o equilíbrio entre a insulina e a glicose em o sangue.
Eles descobriram que a sensibilidade à insulina pode ser restaurada dentro de alguns dias após a redução da produção excessiva do neurotransmissor GABA no fígado e que o tratamento de longo prazo pode levar à diminuição do apetite e perda de peso.
Os neurotransmissores são enviados entre os nervos para permitir que o cérebro e diferentes partes do corpo se comuniquem. O GABA é um neurotransmissor inibitório, o que significa que diminui a sinalização no sistema nervoso.
“Quando o fígado produz GABA, ele diminui [a] atividade dos nervos que vão do fígado ao cérebro. Assim, o fígado gorduroso, ao produzir GABA, está diminuindo a atividade de disparo para o cérebro ”, explicou o autor do estudo, Dr. Benjamin Renquist. “Essa diminuição no disparo é detectada pelo sistema nervoso central, que muda os sinais de saída que afetam a homeostase da glicose.”
Os pesquisadores publicaram suas descobertas na Cell Reports .
Estudos de Camundongo
Ao estudar camundongos, os pesquisadores descobriram que a doença hepática gordurosa induzida pela obesidade aumenta a produção de GABA no fígado. Eles então descobriram que o aumento da sinalização GABA do fígado afeta a homeostase da glicose.
Como pesquisas anteriores descobriram que uma enzima chamada GABA transaminase (GABA-T) é a chave para a produção de GABA no fígado, a equipe suspeitou que direcionar o GABA-T para produzir menos GABA no fígado pode reduzir a resistência à insulina e tratar o diabetes tipo 2.
Para testar sua hipótese, os pesquisadores primeiro trataram modelos de ratos de diabetes tipo 2 com drogas que inibem a atividade GABA-T. Essas drogas são conhecidas como etanol-amina-O-sulfato (EOS) e vigabatrina.
O segundo meio da equipe de testar sua hipótese envolveu um tratamento genético conhecido como antisense oligonucleotide (ASO) . Isso funciona ligando pequenos pedaços de DNA ou RNA a moléculas de RNA para impedi-lo de fazer certas proteínas. Nesse caso, o ASO atuou desativando a expressão de GABA-T no fígado.
Ambos os métodos de tratamento reduziram a atividade do GABA-T e melhoraram a sensibilidade à insulina em poucos dias. Camundongos que receberam drogas ASO e EOS também perderam 20% de sua massa corporal após 7 semanas do início do tratamento.
Os pesquisadores então examinaram amostras de fígado retiradas de 19 pessoas com obesidade durante procedimentos de cirurgia bariátrica. Eles analisaram a expressão gênica no tecido hepático e descobriram que aqueles com resistência à insulina tinham altos níveis de expressão para genes relacionados à produção e atividade de GABA.
Isso significa que as descobertas nos modelos de camundongos podem se traduzir em humanos.
Para explicar seus resultados, os pesquisadores dizem que o excesso de gordura no fígado aumenta a liberação de GABA, que então suprime o disparo do nervo aferente vagal hepático, uma linha de comunicação entre o fígado e o cérebro.
A supressão desse nervo com GABA, explicam eles, como visto em outros reguladores do apetite, aumenta a ingestão de alimentos e o ganho de peso, o que aumenta a resistência à insulina. Permitir que esse nervo dispare normalmente tem o efeito inverso de reduzir a ingestão de alimentos, ganho de peso e resistência à insulina.
Os pesquisadores também testaram métodos inibitórios de GABA-T em ratos magros. Como esses ratos já tinham baixos níveis de produção de GABA em seus fígados, os medicamentos tiveram pouco ou nenhum efeito sobre os níveis de insulina, açúcar no sangue e massa corporal.
Os pesquisadores concluíram que direcionar a produção de GABA no fígado pode melhorar a homeostase da glicose, diminuir a ingestão de alimentos e reduzir a massa corporal – exclusivamente entre aqueles com obesidade.
“Todas as terapêuticas atuais para diabetes tipo 2 visam principalmente diminuir a glicose no sangue. Portanto, eles estão tratando um sintoma, da mesma forma que o tratamento da gripe diminuindo a febre ”, explica o Dr. Renquist, acrescentando:“ Precisamos de outro avanço ”.
“Um novo alvo farmacológico é apenas o primeiro passo na aplicação; estamos a anos de qualquer coisa chegar à farmácia do bairro. […] A magnitude da crise da obesidade torna essas descobertas promissoras um primeiro passo importante que esperamos que acabe afetando a saúde de nossa família, amigos e comunidade ”, observa ele.
“Embora essas descobertas não mudem as opções de tratamento no curto prazo, elas oferecem aos cientistas um novo caminho para o desenvolvimento de novos tratamentos, como inibidores de GABA, que podem, no futuro, ajudar a reduzir a liberação de GABA no fígado, potencialmente oferecendo uma nova maneira para as pessoas com diabetes tipo 2 controlarem sua condição ”, disse a Dra. Lucy Chambers, chefe de comunicações de pesquisa da Diabetes UK , que não esteve envolvida no estudo, ao Medical News Today .
Ela adicionou:
“Embora este estudo tenha sido robusto, é importante observar que ele foi realizado em modelos de ratos com diabetes tipo 2 e obesidade. Estudos adicionais em humanos são agora necessários para explorar a ligação entre a produção de GABA no fígado e a sensibilidade à insulina e a ingestão de alimentos ainda mais. ”