Uma combinação de dois medicamentos existentes é altamente eficaz contra o SARS-CoV-2 em culturas celulares, descobriram pesquisadores na Noruega e Estônia.
Em um experimento separado, os pesquisadores usaram as mesmas culturas de células para mostrar que o plasma sanguíneo convalescente pode ser ineficaz se o paciente o doou 2 meses após o diagnóstico de COVID-19. Esta é a doença respiratória que a SARS-CoV-2 causa.
Em 16 de junho de 2020, cientistas da Universidade de Oxford, no Reino Unido, anunciaram o primeiro medicamento comprovado para reduzir a mortalidade em pessoas com COVID-19 grave.
A descoberta, que a equipe reportará na revista Nature , significa que os médicos podem começar imediatamente a tratar pacientes hospitalizados com dexametasona. Este é um esteróide barato e facilmente disponível que tem sido amplamente utilizado por décadas.
Pesquisas de cientistas da Noruega e da Estônia agora identificaram mais duas drogas que os reguladores poderiam potencialmente acelerar dessa maneira.
Os medicamentos são antivirais que já têm aprovação para tratar outras infecções. Como a dexametasona, os pesquisadores precisariam testar sua eficácia contra a SARS-CoV-2 em pessoas com o vírus.
Células de macaco
No novo estudo, um grupo de cientistas da Universidade Norueguesa de Ciência e Tecnologia em Trondheim colaborou com cientistas da Universidade de Tartu, na Estônia.
Eles examinaram primeiro 12 linhas de células humanas e animais para determinar qual era a mais suscetível ao vírus.
Eles identificaram uma linhagem celular chamada Vero-E6, extraída de macacos verdes africanos, depois expuseram culturas dessas células ao SARS-CoV-2, além de concentrações variadas de 136 medicamentos antivirais.
Os medicamentos eram de um banco de dados de agentes antivirais de amplo espectro (BSAAs), criado pela mesma equipe de pesquisa no início de 2020. Os BSAAs são medicamentos que passaram por um teste clínico de segurança e que trabalham contra duas ou mais famílias de vírus.
Após 72 horas, os pesquisadores contaram quantas células ainda estavam vivas em cada placa de cultura. Isso permitiu que eles reduzissem o campo para seis medicamentos que eram os mais eficazes no resgate de células do SARS-CoV-2.
Os seis antivirais ativos contra o vírus foram:
- salinomicina
- nelfinavir
- amodiaquina
- obatoclax
- emetine
- homoharringtonine
A combinação vencedora
Em seguida, os cientistas repetiram o processo usando pares de drogas em combinação.
Antivirais, como os que tratam o HIV, geralmente trabalham sinergicamente – ou seja, são mais poderosos juntos do que individualmente. Além disso, é menos provável que os vírus desenvolvam resistência a uma combinação de drogas.
O nelfinavir, um medicamento anti-HIV, e a amodiaquina, um medicamento antimalárico, exibiram a sinergia mais forte de todas as combinações possíveis.
Curiosamente, um desses medicamentos funciona protegendo as células hospedeiras, enquanto o outro tem como alvo o próprio vírus. Essa é uma estratégia combinada que, segundo os pesquisadores, funcionou bem contra outras infecções virais.
A equipe verificou se essa combinação de drogas era eficaz contra cada uma das sete cepas disponíveis de SARS-CoV-2.
Os pesquisadores já publicaram seus resultados na revista Viruses .
“Essa combinação de drogas disponíveis por via oral – nelfinavir-amodiaquina – inibe a infecção pelo vírus em culturas celulares”, diz o autor sênior do estudo Denis Kainov, professor associado do Departamento de Medicina Clínica e Molecular da Universidade Norueguesa de Ciência e Tecnologia. “Ela deve ser testada ainda mais em estudos pré-clínicos e ensaios clínicos agora.”
Potência do plasma
Em um segundo conjunto de experimentos usando a mesma linhagem de macacos, os pesquisadores colaboraram com médicos do Hospital St. Olavs, em Trondheim, na Noruega, para testar a eficácia do plasma sanguíneop convalescente.
Por mais de 100 anos, os médicos usaram plasma sanguíneo, ou “soro”, de pessoas que se recuperaram de uma infecção específica para tratar outras pessoas com a mesma infecção.
Hospitais de todo o mundo já estão usando soro convalescente para tratar o COVID-19. No entanto, embora o tratamento pareça ser seguro e grandes ensaios estejam em andamento, os cientistas ainda precisam provar sua eficácia.
Surgiram preocupações de que o sangue de alguns pacientes convalescentes contenha poucos, se houver, anticorpos capazes de neutralizar o vírus.
Testes regulares de anticorpos detectam a presença de anticorpos contra o vírus no plasma, mas nem todos os anticorpos são capazes de matar ou neutralizar o vírus.
Assim, para investigar mais, os cientistas usaram suas células de macaco para desenvolver um “teste de anticorpos neutralizantes” para o vírus.
Recentemente recuperado
Quando expuseram as células ao SARS-CoV-2 na presença de amostras de plasma de pessoas que se recuperaram, descobriram que quanto mais recentemente o doador havia se recuperado do COVID-19, maior a capacidade de neutralização do soro.
Dois meses após o diagnóstico, o soro não continha anticorpos suficientes para neutralizar o vírus.
“Isso significa que, se você coletar sangue de pacientes que se recuperaram do COVID-19 após 2 meses do diagnóstico da doença e transfundir seu plasma / soro para pacientes gravemente enfermos, isso pode não ajudar”, diz o co-autor do estudo Svein Arne Nordbø, professor associado do Departamento de Medicina Clínica e Molecular da Universidade Norueguesa de Ciência e Tecnologia.
“A conclusão até agora é que os médicos precisam coletar plasma para fins de tratamento assim que os pacientes se recuperarem do COVID-19”, diz Nordbø.
Se alguém tivesse exposição ao vírus pela segunda vez, no entanto, as “células de memória” do sistema imunológico provavelmente começariam a produzir anticorpos neutralizantes novamente.
Esperanças para o futuro
Uma ressalva importante das novas descobertas é que as células que os pesquisadores usaram nos experimentos eram de macacos, não de humanos.
Além disso, o que acontece em uma “placa” de células pode não refletir o que acontece em um organismo inteiro.
Os pesquisadores esperam realizar novas pesquisas em animais, seguidos por um ensaio clínico em humanos.
Enquanto isso, eles criaram um site atualizado regularmente , dedicado às opções de tratamento disponíveis e emergentes para o SARS-CoV-2.
O banco de dados dos pesquisadores sobre BSAAs e seu status de pesquisa em relação a vírus específicos também está disponível ao público. Eles acreditam que pode ser um recurso valioso no caso de futuros surtos virais.
“Nossa maior ambição é montar uma caixa de ferramentas de BSAAs para o tratamento de infecções virais emergentes e reemergentes. Essa caixa de ferramentas pode ser oferecida à Organização Mundial da Saúde como um meio para a identificação rápida de opções antivirais seguras e eficazes. ”
– Co-autor do estudo Aleksandr Ianevski et al.